RESUMOLeiomiomas uterinos são tumores benignos dos tecidos moles que surgem da musculatura lisa uterina. A etiopat ogênese dos leiomiomas não é bem compreendida. Nós objetivamos examinar se a atividade de enzimas antioxidantes e o nível de hidroperóxidos de lipídios em pacientes com leiomioma são influenciados por mudanças nos hormônios sexuais e nas gonadotropinas (estradiol (E2), progesterona, FSH e LH) durante o ciclo menstrual e na pós-menopausa. O material consistiu em sangue e espécimes de tecido uterino. As concentrações hormonais foram determinadas e foram realizados ensaios de atividade de superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase e glutationa redutase e a concentração de hidroperóxidos de lipídios foi mensurada. No sangue das mulheres examinadas, foi verificada uma diferença significativa entre as fases nas atividades de catalase, glutationa peroxidase e glutationa redutase. Também houve uma correlação positiva entre a concentração de estradiol/progesterona e a atividade de catalase. A progesterona correlacionou negativamente com níveis de hidroperóxidos de lipídios. No tecido do mioma, foi verificada uma diferença relacionada à fase nos níveis de hidroperóxidos de lipídios e nas atividades de superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa redutase. Uma correlação negativa foi observ ada entre FSH e glutationa peroxidase. Os resultados sugerem que o estado antioxidante em pacientes com leiomioma uterino é influenciado por mudanças nos hormônios sexuais durante o ciclo menstrual e na pós-menopausa, indicando um papel da relação observada na etiologia do leiomioma.

ABSTRACTUterine leiomyomas are benign soft-tissues tumors that arise from uterine smooth muscle tissue. Etiopathogenesis of leiomyomas is not well understood. We aimed to examine whether antioxidant enzyme activities and lipid hydroperoxides level in patients with leiomyoma are influenced by changes in sex hormones and gonadotropins (estradiol (E2), progesterone, FSH, and LH) during menstrual cycle and in postmenopause. The material consisted of blood and uterine tissue specimens. Hormone concentrations were determined and assays for superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and glutathione reductase activities and lipid hydroperoxides concentration were performed. In blood of examined women, a significant difference in catalase, glutathione peroxidase and glutathione reductase activity was recorded among the phases. There was also a positive correlation between the estradiol/progesterone concentration and the catalase activity. Progesterone negatively correlated with lipid hydroperoxides level. In myoma tissue, we recorded a phase-related difference in lipid hydroperoxides level and activities of superoxide dismutase, glutathione peroxidase activities, and glutathione reductase. Negative correlation was observed between FSH and glutathione peroxidase. The results suggest that antioxidant status in patients with uterine leiomyoma is influenced by the changes in sex hormones during the menstrual cycle and in postmenopause, indicating a role of the observed relationship in the leiomyoma etiology.

RESUMOO isolamento crônico de animais adultos representa uma forma de estresse psicológico que produz ativação do sistema simpático adrenomedular. O treinamento físico atua como um importante modulador do sistema simpático adrenomedular. Este estudo tem como objetivo investigar mudanças relacionadas ao exercício físico na expressão dos genes de enzimas envolvidas na biossíntese de catecolaminas (tirosina hidroxilase, dopamina-B-hidroxilase e feniletanolamina N-metiltransferase) e da proteína de ligação ao elemento de resposta ao monofosfato cíclico de adenosina (CREB) na medula adrenal, concentrações de catecolaminas e corticosterona (CORT) no plasma e o peso das glândulas adrenais de ratos adultos psicologicamente estressados por exposição diária a 20 min de corrida em esteira durante 12 semanas. Além disso, examinamos como o estresse adicional por imobilização aguda altera os parâmetros mencionados. O treinamento em esteira não resultou na modulação da expressão dos genes de enzimas que sintetizam catecolaminas, mas houve uma diminuição dos níveis de RNAm de CREB na medula adrenal de ratos adultos com estresse psicossocial crônico. As adaptações psicológicas potencialmente negativas após corrida na esteira foram registradas como um aumento na concentração de catecolaminas e diminuição matinal nas concentrações de CORT no plasma, bem como na hipertrofia da glândula adrenal de ratos psicossocialmente estressados. O estresse adicional por imobilização aguda aumenta a expressão dos genes de enzimas da via de biossíntese de catecolaminas na medula adrenal, bem como os níveis de catecolaminas e CORT no plasma. O exercício em esteira não altera a atividade do sistema simpático adrenomedular de ratos com estresse psicossocial crônico.

ABSTRACTChronic isolation of adult animals represents a form of psychological stress that produces sympatho-adrenomedullar activation. Exercise training acts as an important modulator of sympatho-adrenomedullary system. This study aimed to investigate physical exercise-related changes in gene expression of catecholamine biosynthetic enzymes (tyrosine hydroxylase, dopamine-ß-hydroxylase and phenylethanolamine N-methyltransferase) and cyclic adenosine monophosphate response element-binding (CREB) in the adrenal medulla, concentrations of catecholamines and corticosterone (CORT) in the plasma and the weight of adrenal glands of chronically psychosocially stressed adult rats exposed daily to 20 min treadmill running for 12 weeks. Also, we examined how additional acute immobilization stress changes the mentioned parameters.Treadmill running did not result in modulation of gene expression of catecholamine synthesizing enzymes and it decreased the level of CREB mRNA in the adrenal medulla of chronically psychosocially stressed adult rats. The potentially negative physiological adaptations after treadmill running were recorded as increased concentrations of catecholamines and decreased morning CORT concentration in the plasma, as well as the adrenal gland hypertrophy of chronically psychosocially stressed rats. The additional acute immobilization stress increases gene expression of catecholamine biosynthetic enzymes in the adrenal medulla, as well as catecholamines and CORT levels in the plasma.Treadmill exercise does not change the activity of sympatho-adrenomedullary system of chronically psychosocially stressed rats.

A doença celíaca é uma desordem gastrointestinal causada pelo glúten proveniente do trigo, centeio ou cevada. Em pessoas geneticamente predispostas, o glúten induz uma inflamação imune da mucosa do intestino delgado. As lesões histológicas incluem linfocitose intraepitelial, hipertrofia de criptas e atrofia vilosa, resultando em malabsorção de micro- e macronutrientes. O único tratamento para os pacientes celíacos é a restrição permanente de glúten na dieta (GFD).Espécies reativas de oxigênio (ROS) e o estresse oxidativo estão fortemente associados à doença celíaca. O glutatião (GSH) é o principal detoxificante de ROS endógeno ou exógeno no intestino. Para explicar o papel do ciclo redox do glutatião nos pacientes celíacos, nós examinamos as atividades das enzimas GSH-relacionadas e anti-oxidantes (AO) glutatião peroxidase (GPx) e glutatião redutase (GR), assim como a concentração de GHS em biópsias do intestino delgado e sangue periférico de crianças afetadas pela doença celíaca. A concentração dos hidroperóxidos lipídicos (LOOH) como marcadores do dano oxidativo foi medida em várias amostras. Os resultados mostram claramente a mal função significante do ciclo redox do GSH com uma diminuição concomitante da capacidade de regenerar GSH e detoxificar LOOH nos pacientes celíacos, mesmo após vários anos de GFD. A administração oral de GSH e uma dieta rica em anti-oxidantes naturais, assim como de suplementos apropriados na dieta, poderiam ser de grande benefício aos pacientes.

The celiac disease is an autoimmune gastrointestinal disorder caused by gluten from wheat, rye or barley. In genetically predisposed persons, gluten induces the immune-mediated inflammation of small intestinal mucosa. Histological lesions include intraepithelial lymphocytosis, crypt hypertrophy and villous atrophy, resulting in malabsorption of micro- and macronutrients. The only treatment for celiac patients is a permanent gluten-free diet (GFD). Reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress are strongly associated with the celiac disease. Glutathione (GSH) is a main detoxifier of endogenous and exogenous ROS in the intestine. In order to explain the role of glutathione redox cycle in celiac patients, we examined the activities of GSH-related antioxidant (AO) enzymes glutathione peroxidase (GPx) and glutathione reductase (GR), as well as the concentration of GSH in small intestinal biopsies and peripheral blood of children affected by the celiac disease. The concentration of lipid hydroperoxides (LOOH) as markers of oxidative damage was measured in the same samples. The results clearly demonstrate a significant malfunction of GSH redox cycle with a concomitant decrease in the capacity to regenerate GSH and detoxify LOOH in celiac patients, even after several years of GFD. The oral administration of GSH and a diet rich in natural antioxidants, as well as appropriate dietary supplements, could be of great benefit to the patients.